Kezelés lytotherapy cukorbetegség, Humancell Őssejtbank
A közelmúltban több köldökzsinórvér eredetű primitív őssejtpopulációt is elkülönítettek és jellemeztek a regeneratív terápiákban történő lehetséges felhasználásuk szempontjából. Köldökzsinórvér transzplantáció gyermekek és felnőttek vérképzőszervi betegségeinél Az allogén őssejt transzplantációt több mint 40 éve alkalmazzák gyermekek és felnőttek esetén egyaránt. Nemzetközi statisztikák szerint egyre inkább emelkedik a köldökzsinórvér eredetű transzplantációk száma, de ez a tendencia jellemzően inkább a 20 év alattiak esetén figyelhető meg.
Az első köldökzsinórvér transzplantációk tapasztalatait a es évek közepétől közölték leukémiák illetve metabolikus rendellenességek kezelésében és már akkor megfigyelték, hogy a GvHD előfordulása sokkal kisebb, kezelés lytotherapy cukorbetegség csontvelő alkalmazása kábítószer-diabetes gyógyszer. A jelenlegi tapasztalatok szerint gyermekeknél őssejt-transzplantáció sikeresen alkalmazható többek közt a következő rendellenességek kezelésében: ALL akut lymphoid leukémiaAML akut myeloid leukémiaCML krónikus MLmyelodysplasiás szindróma, Hodgkin-kór, non-Hodgkin lymphoma, súlyos csontvelői elégtelenségek, lizoszomális és egyéb tárolási betegségek.
Bár napjainkig még nem készült átfogó tanulmány arról, hogy melyik őssejtforrás a legmegfelelőbb a felsorolt betegségek kezelésében, egy AML, illetve ALL betegről készült összehasonlító elemzés azt mutatja, hogy a transzplantáció sikeressége független a sejtek eredetétől. A transzplantációhoz köthető mortalitás szignifikánsan nagyobb a köldökzsinórvér őssejtek alkalmazásánál, amelynek oka a nagyobb fertőzési arány, ugyanakkor az egyéves túlélési értékben már nem tapasztalható különbség.
Egy gyermekre épülő összehasonlító tanulmány azt mutatta, hogy az 5 éves leukémiamentes túlélési esélyek hasonlóak a csontvelő-transzplantáltak, illetve az egy vagy két allélban eltérő köldökzsinórvér mintát kapott transzplantáltak esetén, de abban az esetben, amikor teljes mértékben egyező köldökzsinórvér került felhasználásra, nagyobb volt a túlélés esélye.
A köldökzsinórvér transzplantáció könnyebb megvalósíthatósága miatt jelenleg a felnőttek vérképzőszervi betegségeinek kezelésében is számottevő szerephez jut.
Egy összefoglaló tanulmányban 98 köldökzsinórvér transzplantáltat hasonlítottak össze csontvelő-transzplantáción átesett felnőttel. A köldökzsinórvért kapott felnőtteknél lassabb beépülést, ugyanakkor ritkábban előforduló GvHD-t tapasztaltak.
A 2 éves túlélési adatok és a leukémiamentes túlélési adatok nem mutattak szignifikáns különbséget. Egy másik tanulmány összehasonlította azokat, akik egy vagy két antigénben eltérő köldökzsinórvért kaptak azokkal, akik egyező vagy egy antigénben különböző csontvelőt kaptak: nem teljesen egyező csontvelő, illetve köldökzsinórvér esetén lassabb beépülést és nagyobb halálozási arányt tapasztaltak a teljesen egyező csontvelőhöz képest.
Egy másik tanulmány felnőtt adatait hasonlította össze és azt tapasztalta, hogy hosszú távon nincs eltérés a leukémiamentes időszak hosszában. Számos japán tanulmány nem talált különbséget a halálozás gyakoriságában, abban az esetben sem, ha több antigén különbséget mutatott a transzplantált köldökzsinórvér minta.
A köldökzsinórvér alkalmazásának előnyei és hátrányai Több tanulmány foglalkozik azzal, hogy a köldökzsinórvér transzplantációt közvetlenül követő időszakban megfigyelhető sikertelen átültetések aránya szignifikánsan nagyobb, mint csontvelő-transzplantáció vagy perifériás koriander, amikor diabétesz kezelésére eredetű őssejt-transzplantáció esetén.
Ennek az az oka, hogy köldökzsinórvér transzplantáltaknál hosszabb időt vesz igénybe a vérképzés folyamatának helyreállása, hosszabb kezelés lytotherapy cukorbetegség van a szervezet immunhiányos állapotban, így jobban ki van téve például opportunista fertőzéseknek. A tanulmány szerint a HLA-ban mutatkozó eltérés ellensúlyozható olyan köldökzsinórvér mintával, ahol a TNC értéke magasabb. Mára már egyezményesen elfogadott ún.
Egy amerikai tanulmány azt ismertette, hogy a nagyobb TNC szám lerövidíti a vérkép helyreállásának idejét annak függvényében, hogy milyen mértékű a HLA-egyezés. Ez a tanulmány foglalkozott részletesen azzal is, hogy minél nagyobb a HLA-eltérés mértéke, annál nagyobb az esély a súlyos GvHD-ra, ugyanakkor nincs összefüggés a HLA-azonosság és a túlélés között.
A csontvelő ill.
Látták: Átírás 1 Az őssejtterápia jelenlegi és a közeljövőben várható lehetőségei a szemészetben Korrigáló tórikus műlencse-kalkulátorral kapott elméleti eredmények Óriás conjunctiva naevus gyermekkorban Oculobiometrikus paraméterek szemfenéki vénás törzselzáródásban Műtéti eredményesség epimacularis membránok eltávolítását követően Hurler Scheie-szindróma Posztrefraktív művi keratektázia kezelése A negatív diszfotopszia áttekintése 2 SzeMéSzeT Sziklai Pál Főszerkesztő helyettes: Dr.
A köldökzsinórvér transzplantációknál azonban nagyobb HLA-eltérés esetén kezelés lytotherapy cukorbetegség emelkedik szignifikánsan a GvHD kialakulásának valószínűsége. Kotranszplantáció lehetőségei Az egyszeri beültetéssel — különösen felnőttek esetén — a testtömegre vonatkoztatott TNC nem megfelelő értéke a legnagyobb probléma.
Orvosi felhasználás
Egy gyermek és felnőtt adataira épülő tanulmány mutatott rá arra, hogy kotranszplantáció esetén akár két különböző donort alkalmazva jelentősen megnövelhető a sejtdózis.
Ugyanakkor jelenleg nincs olyan általánosan elfogadott irányelv, amely szabályozná a felhasznált minták helyes összeválogatását. A gyakorlatban kotranszpantáció esetén legfeljebb 2 HLA lokuszban lehet eltérés a donor és recipiens, valamint a két donorminta között.
Zsírszöveti ős- és elődsejtek A zsírszöveti ős- és elődsejteknek ASC-knek számos olyan biológiai tulajdonsága van, amely alapján hatékonyan alkalmazhatók lehetnek terápiás célú felhasználásra Baer PC, A szervezetben történő helyi sérülés pl. A kutatók egy része szerint maguk az ős- és progenitor sejtek — differenciálódási képességük révén — képesek lehetnek átalakulni a sérült szövet sejtjeivé, és helyileg pótolhatják az elhalt vagy sérült sejteket. Ennél valószínűbb azonban, hogy az általuk termelt angiogenikus érképzőanti-apoptotikus sejthalált gátló és trofikus tápláló anyagokkal segítik elő a sérült szövet helyreállítását Kilroy GE, ; Salgado AJ,
Köldökzsinórvér őssejtek regeneratív potenciálja A köldökzsinórvérben a vérképzés irányában elkötelezett HSC-k, valamint mesenchymalis őssejtek MSC mellett olyan primitívebb pluripotens őssejtek is találhatók, amelyek egyedi tulajdonságai pl.
Ezek az embrionális őssejtekre jellemző markereket kifejező sejtformák mindhárom csíravonal irányában differenciálódhatnak, így lehet belőlük izomsejt, neuron vagy éppen májsejt.
Magyar Sebkezelő Társaság
A VSEL sejtek az utóbbi időszak leginkább kutatott sejtformái, annak köszönhetően, hogy a csontvelőből a perifériális vérbe mobilizálódva részt vesznek a természetes szöveti regenerációban. A köldökzsinórvérben szintén megtalálhatók, de általában kisebb sejtszám jellemzi őket és a minták krioprezervációját megelőző lépések, majd a fagyasztás és a felengedtetés folyamata számukat jelentősen csökkentheti.
A köldökzsinórvér szerepe a regeneratív gyógyászatban A köldökzsinórvérre épülő humán klinikai kísérletek egész sora foglalkozik a súlyos oxigénhiánnyal született újszülöttek, a cukorbetegség, gerincvelői sérülések és a Parkinson-kór gyógyításával, azonban kétségtelenül a két legtöbbet tanulmányozott terület az agyvérzés és a szívinfarktus.
A köldökzsinórvér használatát állatkísérletekben agyvérzés esetén ben publikálták először. Kísérleti paraméterként felmerült a transzplantáció helyes időpontjának megválasztása is, tekintettel arra, hogy a stroke-ot követő 24 óra után kezdenek felszabadulni azok az ún. Szívinfarktus kezelésére humán klinikai kísérletek során már számos sejttípust alkalmaztak, többek közt szív eredetű őssejteket, MSC-t, HSC-t, és endothel progenitor sejteket is.
Általánosságban jótékony hatást kezelés lytotherapy cukorbetegség fokozódott az angiogenezis, csökkent az infarktus mérete ill. Ebből következik, hogy a transzplantált sejtek túlélése és további differenciálódása korlátozott és a hatásmechanizmus feltételezhetően a sérült miokardiumon lezajló parakrin hatásoknak tulajdonítható.
Fontos kísérlet volt az, amelyben összevetették, hogy a különböző bejuttatási módok intramiokardiális, intrakoronáriás vagy intravénás közül melyik az optimális — különbség csak abban adódott, hogy mennyi sejt szükséges az azonos hatás eléréséhez: intramiokardiális igényli a legkevesebb 4 ×míg az intravénás a legtöbb kezelés lytotherapy cukorbetegség × sejtet.
Az is nyilvánvalóvá vált, hogy a túl sok injektált sejt káros lehet, mivel embóliát és mikroinfarktusok tucatjait válthatják ki. Megjegyzések Az összefoglaló tanulmányban közölt három fontos információra szeretnénk felhívni a cikket olvasó szakemberek figyelmét: 1. A transzplantációk sikerességét minősítő paraméterekben hosszú távon nincs különbség a két őssejtforrás között. A köldökzsinórvér plasztikusságának hátterében álló sejtformák például VSEL megőrzése alapvető szempont a köldökzsinórvért volumenredukcióval tároló cégek számára, ezért is szükséges folyamatosan ellenőrizni és minősíteni a tárolást végző cégek technológiáját.
Yanling Liao és munkatársai publikáció alapján készült közleményének összefoglalása, Experimental Hematology ; — Forrás: Orvostovábbképző Szemle Online, www.
Akik minket választottak
Ezekben az esetekben új esélyt jelenthet az őssejt-transzplantáció. Az ígéretes külföldi esetközlések nyomán autológ őssejt-transzplantációt végeztek, amely a Crohn-betegség remisszióját eredményezte. Egy évvel az őssejt-transzplantáció után az alapbetegség relapsusa jelentkezett, amely a korábbiakhoz képest lényegesen enyhébb, konzervatív terápiával uralható formában zajlott.
A szerzők tudomása szerint hazánkban még nem végeztek őssejt-transzplantációt terápiarezisztens Crohn-betegség kezeléseként, amely — noha végleges gyógyulást nem jelentett — terápiás alternatíva lehet súlyos, refrakter esetekben.
A gyulladásos bélbetegségek IBD csoportjába tartozó Crohn-betegség CD a gastrointestinalis traktus bármely szakaszát érintő, transmuralis krónikus gyulladásos kórkép. Az IBD gyermekkori incidenciája növekszik, és már ebben a korcsoportban is találkozhatunk súlyos, hagyományos kezelési lehetőségekre rezisztens esetekkel.
Az IBD patogenezise még számos vonatkozásban tisztázásra szorul, az eddigi kutatási eredmények alapján azonban egyértelműen megállapítható, hogy a betegség kifejlődésében négy fő tényező játszik jelentős szerepet. A környezeti, genetikai faktorokon és a mikrobiom megváltozásán túl ki kell emelni a veleszületett és adaptív immunitás fontosságát.
Bár az immunológiai folyamatok nem minden részlete tisztázott, számos vizsgálati eredmény arra utal, hogy IBD-ben kóros immunválasz jön létre. A nem patogén antigénekkel szembeni tolerancia kialakításában fontos szerepet töltenek be a regulátoros Tsejtek Treg. Ezek működésében szintén zavar következik be, amely kezelés lytotherapy cukorbetegség az IBD kialakulásához.
Az immunrendszernek a betegségben betöltött komplex szerepét tükrözi, hogy a fentieken kívül a természetes ölősejtek, dendritikus sejtek, citokinek, adhéziós molekulák is szerepet játszanak a betegség patomechanizmusában [4, 5, 6]. Az IBD gyógyszeres és sebészi kezelése mellett, súlyos, refrakter esetekben, terápiás alternatívaként a haemopoeticus őssejt-transzplantáció HSCT is megjelent.
Egyéves tumornekrózis-faktor-α-ellenes antitest anti-TNF-α -terápiát követően néhány hónappal ismét állapotromlást láttunk, így bázisterápiáját azathioprin, mesalazin kombinált antibiotikumkezeléssel egészítettük ki.
A kifejezett betegségaktivitás miatt terápiáját szisztémás szteroiddal és kombinált antibiotikumos kezeléssel kellett kiegészíteni. A gyermek igen súlyos Crohn-betegsége miatt, szülői hozzájárulással, augusztusában autológ HSCT elvégzése mellett döntöttünk. A kondicionálás során pneumonia zajlott, majd a transzplantációt követő aplasiás időszakban mucositis és neutropeniás láz jelentkezett.
A felsorolt szövődmények az alkalmazott terápia mellett gyorsan regrediáltak. A sikeres transzplantáció után 3 héttel a gyermeket jó általános állapotban emittáltuk. Két héttel később azonban többször jelentkező és emelkedő láz, hasi diszkomfort és enyhe hasmenéses panaszok miatt jelentkezett a Szent László Kórházban.
Az elvégzett laboratóriumi vizsgálatok kezelés lytotherapy cukorbetegség gyulladásos paramétereket és obstrukciós májenzimértékeket mutattak. A lázas cukor diabétesz 1-es típusú és a 2 kezelés hátterében infekciót nem sikerült azonosítani, empirikus antibiotikumkezelés mellett állapota nem javult. A CD fellángolásának kizárására felső és alsó endoszkópiás vizsgálatot végeztünk, amely során makroszkóposan a vizsgált bélszakasz teljes hosszában ép nyálkahártyát láttunk, Crohn-betegsége remisszióban volt 1.
A fokozódó jobb bordaív alatti fájdalom, tartós láz, elesett általános állapot, magas gyulladásos paramétereinek tisztázására mellkas-hasi CT készült, amely a májban és a lépben multiplex gócos elváltozásokat írt le.
Krónikus disszeminált hepatosplenicus candidiasist feltételezve lipidalapú amphotericin B-terápiát indítottunk, azonban állapotában javulás nem következett be.
A gyermek továbbra is lázas maradt, általános állapota romlott, obstrukciós májenzimértékei tovább emelkedtek, ezért antifungális kezelését caspofunginnal és kezelés lytotherapy cukorbetegség egészítettük ki.
Egy hónappal a hepatosplenicus candidiasis diagnózis felvetését követően terápiarezisztensnek tűnő állapot miatt májbiopsziát végeztünk, a mintavétellel azonban kórokozót nem sikerült azonosítani, így a megkezdett antimikrobás terápia folytatása mellett döntöttünk.
Két nappal a beavatkozást követően láztalanná vált, általános állapota javult, gyulladásos paraméterei csökkentek, gamma-glutamil-transzpeptidáz- GGT- aktivitásában is jelentős javulást láttunk.
Az őssejt-transzplantáció után fél évvel az infekciót gyógyultnak minősítettük és az antifungális kezelést abbahagytuk. A gyermek súlya gyarapodott, Crohn-betegsége is remisszióban volt.
Megbeszélés Az elmúlt másfél évtizedben mind gyakrabban számoltak be a HSCT alkalmazásáról súlyos, a hagyományos terápiára rezisztens autoimmun kórképekben például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, juvenilis kezelés lytotherapy cukorbetegség arthritis, scleroderma. A módszert Crohn-betegségben szenvedő betegek kezelésében, sőt már coeliakia egyes eseteiben is alkalmazták [7, 9]. Kezelés lytotherapy cukorbetegség transzplantáció feltétele, hogy a potenciálisan életveszélyes alapbetegségben a hagyományos kezelés kudarcával szembesüljünk, ugyanakkor az állapot reverzíbilis legyen, a beavatkozás kielégítő életminőséget biztosítson, továbbá a beteg állapota a transzplantációra alkalmas legyen.
Sajnálatos kezelés lytotherapy cukorbetegség ezek a hatások sok esetben átmenetiek, és utóbb az alapbetegség kiújulása tapasztalható. Az eddigi tapasztalatok alapján azonban a korábban alig vagy nem befolyásolható betegség később kedvezőbben reagál a hagyományos kezelésre is. Az őssejt-transzplantáció CD-re gyakorolt kedvező hatásáról először ban számoltak be. Egy Crohnbeteg malignus betegségének kezelésében alkalmaztak őssejt-transzplantációt.
Az utánkövetési idő csupán 6 hónap volt, de a kezelés kedvezően befolyásolta a gyulladásos bélbetegséget is [11]. Ezt követően több esetet is ismertettek, ahol malignus betegség kapcsán végeztek allogén vagy autológ őssejt-transzplantációt CD-ben is szenvedő betegeknél [12], majd a CD önálló transzplantációs indikációként is megjelent.
Az utóbbi évek egyik jelentős vizsgálatában Burt és munkatársai 24 terápiarezisztens, CD miatt HSCT-n átesett beteget követtek 5 éven át.
